دوائيات الذهان





مضادات الذهان من اهم العقاقير التي غيرت تاريخ الطب النفسي بأسره٫ ونقلته من علاج في مصحات لاحتجاز المرضى الى علاج في وسط المجتمع. استعمال هذه العقاقير لا يقتصر على العملية الذهانية فقط ويتم استعمالها احيانا في اضطرابات غير ذهانية لتعزيز علاج اخر او عند الحاجة فقط.

هناك تصنيفات عدة لمضادات الذهان تستند على التركيب الكيمائي للعقاقير ٫ ولكنها جميعا تشترك بالصفات التالية:

١ علاج الهلاوس والاوهام والتهيج الحركي في الذهان الفصامي والوجداني والعضوي.

٢ الوقاية من نوبات ذهانية في علاج الفصام.

٣ وجميعها تشترك بصفة واحدة وهي اغلاق مستقبلات دوبامين في الدماغ والمعروفة ب D2. يتم صياغة فعالية هذه العقاقير في علاج الذهان استنادا الى قابليتها على اغلاق مستقبلات دوبامين وبالتالي يتم تثبيط فعالية الدوبامين الفائض الذي يحفز انتاج هلاوس وأوهام مع استقبال محفزات لا قيمة لها.

و لكن فعالية مضادات الذهان تشمل ناقلات عصبية كيمائية مختلفة تؤدي الى اعراض جانبية و هي:

مضاد فعل دوباميني حركي

Antidopaminergic Motoric

خلل التوتر الحاد

Acute Dystonia

تململ حركي

Akathisia

باركنسونية

Parkinsonism

خلل الحركة المتأخر

Tardive Dyskinesia

مضاد فعل ادرينالي

Antiadrenergic effects

تهدئة

Sedation

نقص ضغط انتصابي

Postural hypotension

تثبيط الدفق

Inhibit Ejaculation

مضاد فعل كلويني

Anticholinergic

تيبس الفم

Dry mouth

نقص التعرق

Reduced sweating

احتباس بولي

Urinary Retention

امساك

Constipation

تغيم الرؤية

Blurred vision

الزرق

Glaucoma

مضاد فعل هستماميني

Antihistaminergic effects

تهدئة

Sedation

زيادة الوزن

Weight Gain

تأثيرات هرمونية

Hormonal effects

انقطاع الحيض

Amenorrhoea

ثر اللبن(الحليب)

Galactorrhoea

قلبية

Cardiac

اضطراب النظم

Arrhythmias

ايضية

Metabolic

متلازمة الايض

Metabolic Syndrome

السكري

Diabetes

تأثيرات رئوية

Pulmonary Effects

صمه رئوية

Pulmonary Embolus

تفاعلات جلدية

Skin reaction



يتم تقسيم عقاقير الذهان الى ثلاثة أصناف من الجانب العملي:

١ مضادات ذهان جيل اولFirst Generation Antipsychotics (FGA).

٢ مضادات ذهان جيل ثاني Second Generation Antipsychotics (SGA).

٣ كلوزابين Clozapine.


اما استعمالها في الإضطرابات الذهانية فيتم تقسيمه كالاتي:

١ علاج نوبة ذهانية حادة Acute Psychotic Episode.

٢ علاج مداومة Maintenance Treatment.


عقاقير جيل أول

استعمال هذه العقاقير كانت اشبه بثورة طبنفسية في منتصف القرن الماضي. لا تزال هذه العقاقير كثيرة الاستعمال٫ وهناك العديد منها. تتميز جميعها بفعالية سريرية لا تقبل الشك٫ وربما يختلف عقار عن اخر بأعراضه الجانبية وليس بفعاليته. الجدول ادناه يوضح أكثر العقاقير استعمالا هذه الايام في العالم الغربي.


كلوربرومازين

Chlorpromazine

هالوبريدول

Haloperidol

فلوبينثكسول

Flupentixol

زكلوبيتنثكسول

Zuclopenthixol

ترافلوبيرازين

Trifluperazine

فلوفينازين

Fluphenazine

سلبرايد

Sulpiride

 

عقاقير جيل اول

(الغامقة متوفرة كحقن ايضاً)


يتم استعمال هذه العقاقير الزهيدة الثمن كأقراص او سائل وأحيانا كحقن لفترة لا تقل عن أسبوع.  يتم استعمالها في الحالات الحادة وكعلاج مداومة.  بدأت شهرتها تنخفض تدريجياً مع تسويق عقاقير الجيل الثاني التي تتميز عنها:

١ انخفاض خطر الإصابة بخلل الحركة المتأخر Tardive Dyskinesia.

٢ أكثر فعالية في علاج الاعراض السالبة Negative Symptoms.

٣ قلة الاعراض الجانبية المعروفة بأعراض خارج الهرمية Extrapyramidal Symptom.

هذه العقاقير عموماً مفضلة الاستعمال لعلاج الذهان في المرأة الحامل٫ ولكن جميعها أيضاً تؤدي الى إفراز هورمون الرضاعةProlactin بدرجات متفاوتة.


عقاقير جيل ثاني


اريبيبرازول

Aripiprazole

أولانزبين

Olanzapine

باليبيردون

Paliperidone

كوتايبين

Quetiapine

رسبيردون

Risperidone

زيبراسيدون

Ziprasidone

اسينابين

Asenapine

لوراسيدون

Lurasidone

ايلوبيريدون

Iloperidone

بريكسبيبرازول

Berxpiprazole

كاريبرازين

Carpiprazine

اميسلبرايد

Amisulipride

 

عقاقير جيل ثاني

(الغامقة متوفرة

كحقن ايضاً)

هذه العقاقير شائعة الاستعمال هذه الايام وان كان استعمالها لا يعلوا على عقاقير جيل اول في الكثير من المراكز الطبنفسية. فعالية هذه العقاقير متساوية تقريبا وان كانت هناك دراسة توحي بان أولانزبين أكثر فعالية من البقية. رغم ذلك فان العقار الأخير أكثر ميلا من غيره لزيادة الوزن. رغم ان غالبيتها لا تسبب أعراض خارج الهرمية ولكن عقار رسبيردون في جرع تتجاوز ٦ مغم يوميا يسبب هذه الاعراض أكثر من غيره.

تعاني هذه العقاقير من مشكلتين:

الاولى زيادة الوزن.

ثانيا متلازمة الأيض Metabolic Syndrome.

هذه الاعراض الجانبية دفعت الطب النفسي الى الانتباه الي الصحة الجسدية لجميع المرضى وادراجها في كل خطة علاج.

عقار اريبيبرازول يتميز بنصف عمر طويل Half life لعدة ايّام وقد يسبب تملل حركي شديد إذا تم وصفه بجرعة اعلى من ٥ مغم يوميا في البداية٫ ولذلك يجب معايرة جرعة العقار تدريجيا.

يتم تقسيمها احياناً الى عقاقير مفرزة لهرمون الرضاعة (اميسلبرايد٫ رسبيردون٫ باليبيردون) وغير مفرزة لهرمون الرضاعة.


كلوزابين

يجب استعمال كلوزابين بحذر وبعد فشل العلاج بعقارين ولمدة لا تقل عن ٨ أسابيع. السبب في ذلك يعود لتثبيط انتاج كريات الدم البيض Leucocytes وخطر الإصابة بعدوى قاتلة. لذلك لا بد من فحص الدم أسبوعيا لمدة ستة أشهر٫ وكل أسبوعين لستة أشهر اخرى٫ وبعدها شهريا طوال فترة الاستعمال.

يجب تقديم العقار تدريجياً بجرعة لا تزيد على ٢٥ مغم يوميا و رفعها يوميا حتى الوصول الى الجرعة العلاجية. يجب إعادة هذه الخطوة ادا توقف العلاج لمدة يومين.

علاج النوبة الحادة

يمكن استعمال عقار جيل اول او ثاني لعلاج نوبة حادة. هذا العلاج مع النوبة الأولى يجب ان يكون لمدة عام على الأقل. هناك الحاجة احيانا الى تهدئة سريعة للمريض للسيطرة على التهيج والاضطرابات السلوكية وفي هذه الحالة يفضل استعمال عقار هالوبريدول مع لورازيبام Lorazepam. يجب توخي الحذر من استعمال عقاقير بنزودايازابين مع أولانزبين وكذلك مع كلوزابين.

هناك ايضاً عقار لوكسابين Loxapine الذي يمكن استنشاقه.


علاج المداومة

علاج المداومة هي لفترة ٢ الى خمسة أعوام وأحيانا مدى الحياة. يفضل الكثير استعمال الحقن (كل أسبوع الى أربعة اسابيع اعتماداً على العقار) لضمان استمرار العلاج.


علاج الاعراض السالبة

هناك عدة توصيات معظمها لا تستند على دراسات كبيرة العينة كما هو مشار اليه في الجدول:

ترازدون

Trazadone

ميرتازبين

Mirtazapine

فلوكستين

Fluoxetine

ميمنتين

Memantine

اوردناستيرون

ondansetron

مانوسايكلين

Minocycline